Wat is doelgerichte therapie?
Doelgerichte therapie (targeted therapy) richt zich specifiek op moleculaire afwijkingen die tumorgroei aandrijven, in tegenstelling tot chemotherapie die alle snel delende cellen treft. De benadering omvat tyrosinekinaseremmers (TKI's), monoklonale antilichamen, antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's), bispecifieke antilichamen en PARP-remmers. Het succes van imatinib bij CML (2001) opende het tijdperk van precisieoncologie.
Kernbegrippen
- Oncogene verslaving
- Principe waarbij een tumor volledig afhankelijk is van één geactiveerd oncogen — blokkade leidt tot tumorregressie.
- Companion diagnostic
- Diagnostische test (IHC, FISH, NGS) die patiënten selecteert voor een specifieke doelgerichte therapie.
Principes van doelgerichte therapie
Categorieën
Kleine moleculen (TKI's): orale middelen die intracellulair kinasen remmen (osimertinib, imatinib, sotorasib). Monoklonale antilichamen: binden extracellulair aan receptoren of liganden (trastuzumab, bevacizumab, cetuximab). ADC's: antilichaam gekoppeld aan cytotoxische payload (T-DXd, enfortumab vedotin, sacituzumab govitecan). Bispecifieke antilichamen: binden twee doelwitten (amivantamab, teclistamab). PARP-remmers: exploiteren synthetische letaliteit bij HRD-tumoren (olaparib, niraparib).
Resistentie
Resistentie is de achilleshiel van doelgerichte therapie. Mechanismen: secundaire mutaties in het doelwit, activering van bypass-pathways, histologische transformatie. Seriële biopsie (weefsel of liquid biopsy) bij progressie is essentieel voor gerichte vervolgtherapie.