Vemurafenib en dabrafenib (BRAF-remmers)
Vemurafenib (Zelboraf) en dabrafenib (Tafinlar) zijn BRAF V600-remmers die de MAPK-pathway blokkeren. Vemurafenib was de eerste BRAF-remmer (melanoom, 2011). Dabrafenib wordt gecombineerd met trametinib (MEK-remmer) als standaard bij BRAF V600-gemuteerd melanoom en NSCLC. Monotherapie wordt vermeden vanwege paradoxale MAPK-activering.
Kernbegrippen
- Paradoxale MAPK-activering
- BRAF-remmer monotherapie activeert MAPK in BRAF-wildtype cellen — kan secundaire SCC veroorzaken; reden voor MEK-combinatie.
BRAF-remmers in de oncologie
Dabrafenib-trametinib
Melanoom: COMBI-d/v — ORR 67%, mediane OS 25-26 maanden. Adjuvant: COMBI-AD — 5-jaars RFS 52% vs 36%. NSCLC: ORR 64%, mediane PFS 14.6 maanden als eerstelijns bij BRAF V600E. Vemurafenib: historisch als monotherapie bij melanoom, nu minder gebruikt vanwege betere alternatieven.