Tyrosinekinaseremmers (TKI's)
Tyrosinekinaseremmers (TKI's) zijn kleine moleculen die de ATP-bindingsplaats van kinasen blokkeren. Ze worden oraal ingenomen en zijn doorgaans doelwitspecifiek of multi-target. TKI's vormen de basis van behandeling bij EGFR-gemuteerde longkanker (osimertinib), ALK-positieve longkanker (alectinib, lorlatinib), CML (imatinib), RCC (sunitinib, cabozantinib) en HCC (lenvatinib, sorafenib).
Kernbegrippen
- TKI
- Tyrosinekinaseremmer — klein molecuul dat de kinaseactiviteit van een receptor of signaalprotein blokkeert.
- Multi-target TKI
- TKI die meerdere kinasen remt (bijv. sunitinib remt VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT3).
TKI's in de oncologie
Generaties
De ontwikkeling van TKI's volgt een generatiepatroon: eerste generatie (breed, minder selectief), tweede generatie (potenter, breder spectrum), derde generatie (ontworpen tegen resistentiemutaties). Voorbeeld EGFR: gefitinib (1e) → afatinib (2e) → osimertinib (3e, ook actief tegen T790M). Het ontwikkelen van TKI's tegen specifieke resistentiemutaties is een continu proces.