Trastuzumab deruxtecan: mechanisme en indicaties
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, Enhertu) is een anti-HER2 ADC met een topoisomerase I-payload (deruxtecan) en een hoge drug-antibody ratio (~8). Het bystander-killing effect maakt het werkzaam bij lage HER2-expressie. Doorbraakresultaten bij HER2-positieve en HER2-low borstkanker, HER2-gemuteerde NSCLC, en HER2-positieve maagkanker. ILD is de belangrijkste bijwerking (~10-15%).
Kernbegrippen
- DESTINY-platform
- Uitgebreid trialprogramma van T-DXd over meerdere tumortypen (Breast, Lung, Gastric, CRC, Bladder).
T-DXd: mechanisme en indicaties
Indicaties
Borstkanker: HER2-positief tweedelijns (DESTINY-Breast03), HER2-low (DESTINY-Breast04/06). NSCLC: HER2-gemuteerd (DESTINY-Lung01/02). Maag: HER2-positief tweedelijns (DESTINY-Gastric01). CRC en blaaskanker: in klinische ontwikkeling. ILD: incidentie ~10-15%, mortaliteit ~2-3%, vroegtijdige herkenning en stoppen essentieel.