Trametinib en cobimetinib (MEK-remmers)
Trametinib (Mekinist) en cobimetinib (Cotellic) zijn MEK-remmers die de MAPK-pathway downstream van BRAF blokkeren. Ze worden uitsluitend in combinatie met BRAF-remmers ingezet: trametinib met dabrafenib, cobimetinib met vemurafenib. Binimetinib (Mektovi) wordt gecombineerd met encorafenib.
Kernbegrippen
- MEK
- Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase — downstream target van BRAF in de MAPK-cascade.
MEK-remmers: altijd in combinatie
Rationale
MEK-remming voorkomt de paradoxale MAPK-reactivatie door BRAF-remming. De combinatie verlengt de responseduur en vermindert secundaire huidtumoren (SCC). Bijwerkingen MEK-remmers: rash, diarree, oedeem, retinopathie (regelmatige oogheelkundige controle), cardiotoxiciteit (LVEF-monitoring).