PI3K-remmers bij kanker
PI3K-remmers richten zich op de PI3K/AKT/mTOR-signaleringsroute, een van de meest frequent geactiveerde pathways bij kanker. Alpelisib (PI3Kα-selectief) is geregistreerd voor PIK3CA-gemuteerd HR+/HER2- gemetastaseerd mammacarcinoom in combinatie met fulvestrant (SOLAR-1). De klasse wordt gekenmerkt door significante bijwerkingen: hyperglykemie, rash, diarree.
Kernbegrippen
- PIK3CA-mutatie
- Activerende mutatie in het PI3Kα-gen — komt voor bij ~40% van HR+ borstkanker en is predictief voor alpelisib-respons.
PI3K-remming bij kanker
Alpelisib bij borstkanker
SOLAR-1: alpelisib plus fulvestrant vs placebo plus fulvestrant bij PIK3CA-gemuteerd HR+/HER2- mBC na progressie op AI. PFS 11.0 vs 5.7 maanden. Hyperglykemie (≥grade 3: 37%) vereist proactief management met metformine. Inavolisib (PI3Kα-degrader) toont betere tolerabiliteit in klinische ontwikkeling.