Larotrectinib en entrectinib (TRK-remmers)
Larotrectinib (Vitrakvi) en entrectinib (Rozlytrek) zijn tumoragnostisch geregistreerde TRK-remmers voor NTRK-fusiepositieve solide tumoren. NTRK-fusies zijn zeldzaam (<1% bij de meeste tumortypen) maar komen vaker voor bij specifieke tumoren: infantiel fibrosarcoom (~90%), secretoir carcinoom (~80%), schildkliercarcinoom (~5%). De werkzaamheid is indrukwekkend: ORR 75% (larotrectinib) over alle tumortypen.
Kernbegrippen
- Tumoragnostisch
- Goedkeuring onafhankelijk van tumortype, gebaseerd op moleculaire marker.
TRK-remmers: tumoragnostische therapie
Klinische resultaten
Larotrectinib: gepoolde ORR 75%, mediane DOR >3 jaar. Entrectinib: ORR 57%, met activiteit bij CZS-metastasen. Bijwerkingen mild: vermoeidheid, duizeligheid, gewichtstoename, obstipatie. Resistentiemutaties (NTRK-solventfront, xDFG-mutaties): selitrectinib en repotrectinib als volgende generatie.