IDH-remmers bij glioom en cholangiocarcinoom
IDH-remmers richten zich op activerende mutaties in isocitrate dehydrogenase 1 of 2. IDH1-mutaties komen voor bij ~70% van laaggradige gliomen en ~12% van AML. Ivosidenib (IDH1) en enasidenib (IDH2) zijn geregistreerd bij AML. Vorasidenib (IDH1/2-remmer met CZS-penetratie) toonde doorbraakresultaten bij laaggradige IDH-gemuteerde gliomen (INDIGO-trial).
Kernbegrippen
- IDH-mutatie
- Neomorfe mutatie die een oncometaboliet (2-HG) produceert, wat epigenetische herprogrammering en differentiatieblokkade veroorzaakt.
- Vorasidenib
- Duale IDH1/IDH2-remmer met CZS-penetratie — doorbraak bij laaggradige glioom (INDIGO-trial: PFS HR 0.39).
IDH-gerichte therapie
Glioom
INDIGO: vorasidenib vs placebo bij restziekte of recidief graad 2 IDH-gemuteerd glioom — PFS meer dan verdubbeld (27.7 vs 11.1 maanden). Eerste doelgerichte therapie met klinisch relevante werkzaamheid bij laaggradige glioom. Ivosidenib plus vorasidenib combinaties worden onderzocht.
AML
Ivosidenib: bij nieuw gediagnosticeerde IDH1-gemuteerde AML (monotherapie of plus azacitidine). Enasidenib: bij recidief IDH2-gemuteerde AML. IDH-remming induceert differentiatie van leukemische cellen.