CDK4/6-remming bij hormoonreceptorpositieve borstkanker
CDK4/6-remming blokkeert de celcyclusovergang van G1 naar S-fase en is de standaard eerstelijnsbehandeling bij gemetastaseerd HR+/HER2- mammacarcinoom. Drie middelen zijn geregistreerd: palbociclib (PALOMA), ribociclib (MONALEESA), abemaciclib (MONARCH). Alleen ribociclib toonde OS-winst in de eerste lijn. Abemaciclib wordt ook adjuvant ingezet bij hoogrisico vroegstadium (monarchE).
Kernbegrippen
- Rb-pathway
- Retinoblastoom-signaleringsroute: CDK4/6-cycline D fosforyleert Rb, wat E2F-gemedieerde celcyclusprogressie ontgrendelt.
CDK4/6-remming bij borstkanker
Gemetastaseerd
Eerstelijns: CDK4/6-remmer plus AI — PFS ~25 maanden vs ~14 maanden. Ribociclib: enige met bewezen OS-voordeel als eerste lijn. Tweedelijns: CDK4/6-remmer plus fulvestrant na progressie op AI alleen.
Adjuvant
monarchE: abemaciclib 2 jaar plus ET bij hoogrisico stadium II-III — invasive disease-free survival HR 0.66. De indicatie omvat ≥4 positieve klieren of 1-3 klieren met aanvullende risicofactoren.