Tumoragnostische therapie: MSI-H, NTRK, TMB-H
Tumoragnostische therapie: MSI-H, NTRK, TMB-H is een fundamenteel concept in de oncologie dat relevant is voor het begrip van tumorbiologie, diagnostiek of behandelstrategieën. De achtergrond, klinische relevantie en actuele ontwikkelingen worden samengevat voor de oncologische professional.
Tumoragnostische therapie: MSI-H, NTRK, TMB-H
Concept
Tumoragnostische therapie: registratie op basis van moleculaire marker ongeacht het orgaan van oorsprong. Huidige tumoragnostische indicaties: pembrolizumab bij MSI-H/dMMR (KEYNOTE-158), larotrectinib bij NTRK-fusie (gepoolde analyse), entrectinib bij NTRK-fusie, pembrolizumab bij TMB-H (≥10 mut/Mb). Dostarlimab bij dMMR solide tumoren. Het concept verschuift de oncologie van orgaangerichte naar moleculair-gerichte behandeling.
Uitdagingen
De werkzaamheid van tumoragnostische middelen varieert per tumortype: MSI-H CRC respondeert anders dan MSI-H pancreascarcinoom. NTRK-fusies zijn zeldzaam bij de meeste tumortypen — brede testen nodig voor detectie. TMB als biomarker is controversieel: sterkste associatie bij melanoom en NSCLC, zwak bij andere tumoren. Regulatory framework evolueert om basket-trial designs te accommoderen.