Homologe recombinatiedeficiëntie (HRD)
Homologe recombinatiedeficiëntie (HRD) is een fundamenteel concept in de oncologie dat relevant is voor het begrip van tumorbiologie, diagnostiek of behandelstrategieën. De achtergrond, klinische relevantie en actuele ontwikkelingen worden samengevat voor de oncologische professional.
Homologe recombinatiedeficiëntie (HRD)
HRD
Homologe recombinatiedeficiëntie (HRD) is een breder concept dan BRCA-mutatie alleen. HRD omvat defecten in meerdere genen betrokken bij homologe recombinatie: BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, PALB2, RAD51C/D, CHEK1/2, BRIP1, FANCA. HRD kan ook veroorzaakt worden door epigenetische silencing (BRCA1-promotormethylering). Detectie: genomische littekens van HRD (LOH, TAI, LST) gemeten met assays als Myriad myChoice of Foundation Medicine LOH-score.
Therapeutische implicaties
HRD-positieve tumoren (ongeacht BRCA-mutatiestatus) zijn gevoelig voor platinabevattende chemotherapie en PARP-remmers. Ovariumcarcinoom: HRD-status stuurt PARP-remmer-onderhoud (PRIMA: niraparib effectief bij HRD-positief). Prostaatcarcinoom: HRR-mutaties (niet alleen BRCA) kwalificeren voor PARP-remming (PROfound, TALAPRO-2). Borstkanker: HRD-testen wordt onderzocht als predictor voor neoadjuvant platinarespons.