Sotorasib (Lumykras)
Sotorasib was de eerste KRAS G12C-remmer die geregistreerd werd voor de behandeling van voorbehandeld KRAS G12C-gemuteerd NSCLC. Het bindt irreversibel aan de cysteïne in positie 12 van het GDP-gebonden (inactieve) KRAS-eiwit.
Kernbegrippen
- CodeBreaK 200
- Fase III-trial: sotorasib vs docetaxel bij voorbehandeld KRAS G12C NSCLC — PFS 5.6 vs 4.5 maanden.
Sotorasib in de praktijk
Klinische resultaten
CodeBreaK 100 (fase I/II): ORR 37%, mediane PFS 6.8 maanden. CodeBreaK 200 (fase III): significant langere PFS versus docetaxel. De combinatie met pembrolizumab toonde hepatotoxiciteit en is niet aanbevolen. Combinaties met SHP2-remmers worden onderzocht.