ROS1-fusie bij longkanker
ROS1-herschikkingen komen voor bij circa 1-2% van NSCLC-patiënten en overlappen klinisch met ALK-positieve tumoren (jonge, niet-rokende patiënten). Crizotinib en entrectinib zijn geregistreerd als behandeling. Repotrectinib is een nieuwe generatie TKI met activiteit bij ROS1-resistentiemutaties.
Kernbegrippen
- ROS1
- Proto-oncogen receptortyrosinekinase; fusiegenen leiden tot constitutieve activering en tumorgroei.
Diagnostiek en behandeling
Diagnostiek
ROS1-fusie wordt gedetecteerd met IHC als screening, gevolgd door FISH of NGS ter bevestiging. Omdat ROS1 structureel verwant is aan ALK, is er kruisreactiviteit met sommige ALK-remmers (crizotinib).
Behandeling
Crizotinib: eerste geregistreerde TKI voor ROS1+ NSCLC (ORR 72%, mediane PFS 19.3 maanden). Entrectinib: effectief bij ROS1-fusie met betere CZS-penetratie. Repotrectinib: nieuwe generatie met activiteit tegen solventfrontmutatie G2032R.