Osimertinib (Tagrisso)
Osimertinib is een irreversibele derdegeneratie EGFR-TKI die zowel klassieke EGFR-mutaties (exon 19-del, L858R) als de T790M-resistentiemutatie remt. Het is de standaard eerstelijnsbehandeling bij EGFR-gemuteerde NSCLC (FLAURA) en wordt adjuvant ingezet bij stadium IB-IIIA (ADAURA). Osimertinib penetreert effectief de bloed-hersenbarrière.
Kernbegrippen
- FLAURA
- Fase III-trial die osimertinib superieur bewees aan eerstegenerate EGFR-TKI's als eerste lijn (mediane OS 38.6 maanden).
- ADAURA
- Fase III-trial die adjuvant osimertinib bewees bij EGFR-gemuteerd vroegstadium NSCLC (DFS HR 0.20).
Osimertinib in de klinische praktijk
Eerstelijns
FLAURA: mediane OS 38.6 vs 31.8 maanden; PFS 18.9 vs 10.2 maanden. Bijzonder effectief bij hersenmetastasen. FLAURA2 (osimertinib plus chemotherapie): langere PFS dan monotherapie. De keuze tussen mono- en combinatietherapie evolueert.
Adjuvant
ADAURA: 3 jaar adjuvant osimertinib na complete resectie van stadium IB-IIIA EGFR-gemuteerd NSCLC vermindert het risico op recidief of overlijden met 80% (DFS HR 0.20). OS-data tonen eveneens significante verbetering. De optimale adjuvante behandelduur (2 vs 3 jaar vs langer) wordt onderzocht.