NTRK-fusies bij solide tumoren
NTRK-fusies (NTRK1, NTRK2, NTRK3) zijn zeldzaam (<1% bij de meeste tumortypen) maar komen voor over een breed spectrum van kankersoorten. Larotrectinib en entrectinib zijn tumoragnostisch geregistreerd — werkzaam ongeacht het tumortype. Bij longkanker wordt NTRK-fusiestatus bepaald als onderdeel van uitgebreide moleculaire diagnostiek.
Kernbegrippen
- NTRK
- Neurotrofische tyrosinekinasereceptor — NTRK1/2/3-fusies activeren constitutieve TRK-signalering.
- Tumoragnostisch
- Behandeling geregistreerd ongeacht het tumortype, op basis van moleculaire marker.
TRK-gerichte therapie
Larotrectinib en entrectinib
Larotrectinib: ORR 75% over alle tumortypen in de gepoolde analyse. Entrectinib: ORR 57%, met CZS-activiteit. De behandeling wordt goed verdragen; voornaamste bijwerkingen zijn vermoeidheid, duizeligheid en gewichtstoename. Resistentiemutaties (solventfront) worden behandeld met volgende generatie TRK-remmers (selitrectinib, repotrectinib).