Lorlatinib (Lorviqua)
Lorlatinib is een derdegeneratie ALK/ROS1-TKI met activiteit tegen de meeste ALK-resistentiemutaties, inclusief de lastige G1202R-mutatie. De CROWN-trial toonde een PFS van >36 maanden als eerstelijns ALK-TKI.
Kernbegrippen
- CROWN-trial
- Fase III: lorlatinib vs crizotinib eerstelijns bij ALK-positief NSCLC — 3-jaars PFS 64% vs 19%.
- ALK G1202R
- Solventfrontmutatie die resistentie veroorzaakt tegen eerste-/tweedegeneratie ALK-TKI's; lorlatinib behoudt activiteit.
Lorlatinib bij ALK-positief NSCLC
Eerstelijns
CROWN: 3-jaars PFS 64% met lorlatinib vs 19% met crizotinib. Intracraniale ORR 83%. CZS-bijwerkingen (cognitief, stemmingsveranderingen, hypercholesterolemie) vereisen monitoring. Lorlatinib wordt steeds vaker als eerstelijns ALK-TKI overwogen, met name bij hersenmetastasen.
Na eerdere ALK-TKI
Na falen van alectinib: lorlatinib toont ORR 40-50% afhankelijk van het resistentiemechanisme. Effectief bij G1202R en compound-mutaties.