BRAF-mutaties bij longkanker
BRAF-mutaties komen voor bij circa 2-4% van NSCLC, waarvan ~50% de V600E-mutatie betreft. BRAF V600E-gemuteerd NSCLC wordt behandeld met de combinatie dabrafenib plus trametinib. Non-V600 BRAF-mutaties (klasse II en III) vereisen andere behandelstrategieën.
Kernbegrippen
- BRAF V600E
- Specifieke puntmutatie die BRAF constitutief activeert — doelwit voor BRAF-remmers.
- Klasse II/III BRAF-mutaties
- Non-V600 BRAF-varianten met ander activeringsmechanisme, beperkt gevoelig voor BRAF-remmers.
BRAF-gerichte therapie bij NSCLC
BRAF V600E
Dabrafenib plus trametinib: ORR 64%, mediane PFS 14.6 maanden als eerstelijns bij BRAF V600E NSCLC. Deze combinatie is de standaard en wordt ook tweedelijns ingezet. Immunotherapie kan eerst overwogen worden als PD-L1-expressie hoog is.
Non-V600 BRAF
Non-V600 mutaties (G469A/V, K601E, etc.) responderen niet op klassieke BRAF-remming. Behandeling volgt de standaard immunotherapie ± chemotherapie pathway. MEK-remmers monotherapie worden onderzocht.