ALK-fusie bij longkanker
ALK-herschikkingen komen voor bij circa 3-5% van alle NSCLC-patiënten, typisch bij jonge, niet-rokende patiënten met adenocarcinoom. De meest voorkomende fusiepartner is EML4-ALK. ALK-TKI's (alectinib, lorlatinib) bereiken langdurige ziektecontrole met mediane PFS >3 jaar in de eerste lijn.
Kernbegrippen
- ALK
- Anaplastic Lymphoma Kinase — receptortyrosinekinase; fusiegenen activeren ALK constitutief.
- EML4-ALK
- Meest voorkomende ALK-fusiepartner bij longkanker, ontstaan door inversie op chromosoom 2p.
- ALK-IHC
- Immunohistochemische screening voor ALK-overexpressie, bevestiging met FISH of NGS.
ALK-gerichte therapie
Eerstelijnsbehandeling
Alectinib (Alecensa) is de standaard eerstelijns ALK-TKI (ALEX: PFS 34.8 maanden vs 10.9 met crizotinib). Het heeft uitstekende CZS-penetratie. Lorlatinib (Lorviqua) als eerstelijns toonde PFS van >36 maanden (CROWN). De keuze tussen alectinib en lorlatinib hangt af van toxiciteitsprofiel en patiëntvoorkeur.
Sequentiële therapie
Bij progressie op alectinib: lorlatinib is effectief bij ALK-resistentiemutaties. NGS van tumorweefsel of ctDNA identificeert specifieke resistentiemutaties die de keuze van volgende ALK-TKI sturen. ALK G1202R-mutatie: lorlatinib is de voorkeursoptie.