Tumor mutational burden (TMB)
Tumor Mutational Burden (TMB) is een maat voor het totale aantal somatische mutaties in het tumorgenoom, uitgedrukt als mutaties per megabase (mut/Mb). Een hoge TMB (≥10 mut/Mb) is geassocieerd met meer neoantigenen en betere respons op immunotherapie. Pembrolizumab is tumoragnostisch geregistreerd voor TMB-H tumoren. De klinische utiliteit is echter niet bij alle tumortypen even sterk.
Kernbegrippen
- TMB
- Tumor Mutational Burden — totaal aantal somatische mutaties per megabase, bepaald met NGS.
- Neoantigenen
- Tumorspecifieke eiwitten ontstaan door somatische mutaties die door T-cellen herkend kunnen worden.
TMB als immunotherapie-biomarker
Klinische waarde
KEYNOTE-158: pembrolizumab bij TMB-H (≥10 mut/Mb) tumoren — ORR 29% vs 6% bij TMB-low. Sterkste associatie bij melanoom, NSCLC, blaascarcinoom. Zwakkere associatie bij mammacarcinom, glioblastoom. Beperkingen: geen gestandaardiseerde afkapwaarde, panel-afhankelijke variatie, geen OS-verbetering bewezen bij alle tumortypen.