PD-1/PD-L1-pathway en checkpointblokkade
De PD-1/PD-L1-signaleringsas is het meest geëxploiteerde immuuncheckpoint in de oncologie. PD-1 (Programmed Death-1) is een remreceptor op geactiveerde T-cellen. Tumorcellen en immuuncellen in de tumormicro-omgeving brengen PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) tot expressie, wat leidt tot T-celuitputting. Blokkade van deze interactie met anti-PD-1 of anti-PD-L1-antilichamen herstelt de anti-tumorimmuniteit.
Kernbegrippen
- PD-1
- Programmed Death-1 — remreceptor op T-cellen die na binding met PD-L1 de T-celactiviteit onderdrukt.
- PD-L1
- Programmed Death-Ligand 1 — ligand dat door tumorcellen tot expressie wordt gebracht om T-cellen uit te schakelen.
- T-celuitputting
- Staat van verminderde T-celfunctie door chronische antigenstimulatie en checkpoint-signalering.
De PD-1/PD-L1-as in kanker
Biologie
PD-1 wordt opgereguleerd op T-cellen na activering. Binding aan PD-L1 (of PD-L2) leidt tot remming van TCR-signalering, verminderde cytokineproductie en T-celuitputting. Tumoren exploiteren dit door PD-L1-overexpressie (intrinsiek door oncogene signalering of adaptief als respons op IFN-gamma). Anti-PD-1/PD-L1-antilichamen doorbreken deze remming.