Neoadjuvante immunotherapie bij solide tumoren
Neoadjuvante immunotherapie — checkpointremmers vóór chirurgie — is een snel groeiend concept bij solide tumoren. Het principe: het intacte tumorweefsel biedt een rijkere bron van neoantigenen voor T-celpriming dan het resectiemateriaal na chirurgie. Neoadjuvante immunotherapie toont hogere pCR-percentages en betere event-free survival bij melanoom (SWOG S1801), NSCLC (CheckMate 816, KEYNOTE-671) en dMMR rectumcarcinoom.
Kernbegrippen
- Neoadjuvant
- Systemische therapie vóór chirurgie — doel: downstaging, in vivo responsmonitoring, en versterkte immuunrespons.
- pCR
- Pathologische complete respons — afwezigheid van vitale tumorcellen in het resectiemateriaal na neoadjuvante therapie.
Neoadjuvante immunotherapie bij solide tumoren
Rationale
De intacte tumor biedt diversiteit aan neoantigenen voor T-celpriming. Pre-chirurgische immunotherapie activeert tumorspecifieke T-cellen die na resectie circulerende micrometastasen kunnen elimineren. Hogere pCR-percentages bij neoadjuvante vs adjuvante immunotherapie ondersteunen dit concept.
Klinische resultaten
Melanoom: SWOG S1801 — neoadjuvant pembrolizumab beter dan alleen adjuvant (2-jaars EFS 72% vs 49%). NSCLC: CheckMate 816, KEYNOTE-671 — significant verbeterde EFS en OS. dMMR rectumcarcinoom: dostarlimab neoadjuvant — 100% cCR (Cercek et al.).