MSI-H/dMMR als tumoragnostische biomarker
Microsatellietinstabiliteit-hoog (MSI-H) en deficiënte mismatch-repair (dMMR) zijn de eerste tumoragnostisch gevalideerde biomarkers voor immunotherapie. Pembrolizumab is geregistreerd voor dMMR/MSI-H solide tumoren ongeacht de primaire oorsprong. MSI-H/dMMR komt voor bij ~15% CRC, ~30% endometriumcarcinoom, ~5% maagcarcinoom en in lagere percentages bij andere tumortypen.
Kernbegrippen
- Tumoragnostisch
- Behandelindicatie onafhankelijk van het tumortype, gebaseerd op moleculaire marker (MSI-H, NTRK-fusie, TMB-H).
MSI-H/dMMR als universele biomarker
Detectie
IHC op MMR-eiwitten (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2): snel, goedkoop, breed beschikbaar. PCR- of NGS-gebaseerde MSI-testen: confirmatorisch. Universeel testen bij CRC en endometriumcarcinoom aanbevolen. Bij andere tumortypen: overwegen bij onverwachte responspatronen of familiaire belasting (Lynch-syndroom).