LAG-3-remming (relatlimab)
LAG-3 (Lymphocyte-Activation Gene 3) is het derde klinisch gevalideerde immuuncheckpoint na PD-1 en CTLA-4. Relatlimab, een anti-LAG-3-antilichaam gecombineerd met nivolumab (Opdualag), is geregistreerd als eerstelijns bij onresectabel melanoom. LAG-3 remt T-celactivering door binding aan MHC-II en andere liganden. De combinatie anti-PD-1 plus anti-LAG-3 biedt een gunstiger toxiciteitsprofiel dan anti-PD-1 plus anti-CTLA-4.
Kernbegrippen
- LAG-3
- Lymphocyte-Activation Gene 3 — derde klinisch gevalideerd immuuncheckpoint, remt T-cellen door MHC-II-binding.
- RELATIVITY-047
- Fase III-trial: nivolumab-relatlimab vs nivolumab bij onbehandeld melanoom — PFS verdubbeld.
LAG-3 als therapeutisch doelwit
Klinische resultaten
RELATIVITY-047: nivolumab-relatlimab vs nivolumab monotherapie bij onbehandeld stadium III-IV melanoom. Mediane PFS 10.1 vs 4.6 maanden. Toxiciteitsprofiel gunstiger dan nivolumab-ipilimumab (graad 3-4 irAE's 18% vs ~55%). LAG-3-remmers worden nu onderzocht bij NSCLC, hoofd-hals en andere tumortypen.