Combinatie-immunotherapie (doublet en triplet)
Combinatie-immunotherapie omvat de gelijktijdige blokkade van meerdere immuuncheckpoints, met name anti-PD-1 plus anti-CTLA-4. Dit versterkt de immuunrespons via complementaire mechanismen: CTLA-4-blokkade versterkt T-celpriming, PD-1-blokkade herstelt T-celfunctie in de tumor. Keerzijde: significant hogere toxiciteit (graad 3-4 irAE's ~55% vs ~15% bij monotherapie).
Kernbegrippen
- Doublet
- Combinatie van twee checkpointremmers (typisch anti-PD-1 + anti-CTLA-4).
- Triplet
- Drie-middelen combinatie: checkpointremmer(s) plus chemotherapie of TKI.
Combinatieschema's en indicaties
Anti-PD-1 + anti-CTLA-4
Melanoom: nivolumab-ipilimumab is de standaard eerstelijns (CheckMate 067: 6.5 jaar mediane OS). RCC: nivolumab-ipilimumab bij intermediate/poor risk (CheckMate 214). NSCLC: nivolumab-ipilimumab ± korte chemo (CheckMate 227/9LA). Mesothelioom: nivolumab-ipilimumab (CheckMate 743).
Anti-PD-1 + anti-LAG-3
Relatlimab-nivolumab bij melanoom (RELATIVITY-047): lager toxiciteitsprofiel dan nivo-ipi bij vergelijkbare werkzaamheid. Wordt gezien als de 'next generation' combinatiestrategie.