Immuuncheckpointremmers: werking en indicaties
Immuuncheckpointremmers vormen de ruggengraat van de moderne immuunoncologie. Er zijn drie klassen: anti-PD-1 (pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab), anti-PD-L1 (atezolizumab, durvalumab, avelumab) en anti-CTLA-4 (ipilimumab, tremelimumab). Combinatietherapie (doublet of triplet) versterkt de werkzaamheid maar verhoogt ook de toxiciteit.
Kernbegrippen
- Anti-PD-1
- Antilichamen die PD-1 blokkeren op T-cellen: pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo).
- Anti-PD-L1
- Antilichamen die PD-L1 blokkeren op tumorcellen: atezolizumab (Tecentriq), durvalumab (Imfinzi).
- Anti-CTLA-4
- Antilichamen die CTLA-4 blokkeren: ipilimumab (Yervoy) — versterkt T-celpriming in de lymfeklier.
Klassen en indicaties
Monotherapie versus combinatie
Anti-PD-1 monotherapie: standaard bij PD-L1-hoge tumoren (melanoom, NSCLC, MSI-H). Anti-PD-1 plus anti-CTLA-4: hogere respons maar meer toxiciteit — standaard bij melanoom, RCC, mesothelioom. Anti-PD-1 plus chemotherapie: standaard bij NSCLC, TNBC, maag- en slokdarmcarcinoom. De keuze wordt bepaald door tumortype, PD-L1-expressie en patiëntfactoren.