Chronische myeloïde leukemie (CML)
CML wordt veroorzaakt door het BCR-ABL1-fusiegen (Philadelphia-chromosoom) en was de eerste maligniteit die succesvol behandeld werd met doelgerichte therapie. Imatinib transformeerde CML van een fatale naar een chronische ziekte. Nieuwere TKI's (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib, asciminib) worden ingezet bij resistentie of intolerantie.
Chronische myeloïde leukemie (CML)
Diagnose
CML wordt gedefinieerd door het BCR-ABL1-fusiegen (Philadelphia-chromosoom, t(9;22)). Drie fasen: chronische fase (CP, ~95% bij diagnose), acceleratiefase (AP), blastaire fase (BP). Diagnose: leukocytose met linksverschuiving, basofilie, splenomegalie. Bevestiging: cytogenetica (Philadelphia-chromosoom) of moleculair (BCR-ABL1 RT-qPCR).
Behandeling
TKI's hebben CML getransformeerd naar een chronische ziekte met >90% 10-jaars OS. Eerstelijns: imatinib (generiek, goed verdragen), dasatinib of nilotinib (snellere diepe moleculaire respons). Tweedelijns bij resistentie/intolerantie: bosutinib, ponatinib (effectief bij T315I-mutatie), asciminib (STAMP-remmer, uniek mechanisme). Treatment-free remission (TFR) mogelijk na ≥2 jaar MR4/MR4.5.