RAS- en BRAF-mutaties bij colorectaal carcinoom
RAS-mutaties (KRAS/NRAS) komen voor bij ~50% en BRAF V600E bij ~8% van alle colorectale carcinomen. RAS-mutatiestatus is bepalend voor anti-EGFR-therapie: alleen RAS-wildtype tumoren responderen op cetuximab en panitumumab. BRAF V600E-mutatie is een ongunstige prognostische factor en wordt behandeld met de doelgerichte combinatie encorafenib plus cetuximab (BEACON).
Kernbegrippen
- RAS-wildtype
- Afwezigheid van mutaties in KRAS-exon 2/3/4 en NRAS-exon 2/3/4 — voorwaarde voor anti-EGFR-therapie.
- BEACON
- Fase III-trial: encorafenib plus cetuximab bij BRAF V600E-gemuteerd mCRC — verdubbelering van mediane OS.
Moleculaire subtypering bij CRC
RAS-testen
Uitgebreide RAS-testen (KRAS/NRAS exon 2-4) is verplicht vóór start van anti-EGFR-therapie. RAS-mutant: geen anti-EGFR; behandeling met FOLFOX/FOLFIRI ± bevacizumab. RAS-wildtype linkszijdig: anti-EGFR (cetuximab/panitumumab) plus chemotherapie als eerstelijns.
BRAF V600E
Ongunstige prognose, vaak rechtszijdig, MSI-H bij ~25%. Eerstelijns: FOLFOXIRI plus bevacizumab. Tweedelijns: encorafenib plus cetuximab (BEACON: mediane OS 9.3 vs 5.9 maanden). Toevoeging van binimetinib voegde geen significant voordeel toe.