Pembrolizumab bij dMMR/MSI-H darmkanker
Pembrolizumab is de standaard eerstelijnsbehandeling bij dMMR/MSI-H gemetastaseerd colorectaal carcinoom (KEYNOTE-177). Het toonde superieure progressievrije overleving versus chemotherapie met langdurige duurzame responsen. Bij dMMR rectumcarcinoom opent neoadjuvante immunotherapie de deur naar orgaansparing (Cercek et al.).
Kernbegrippen
- KEYNOTE-177
- Fase III: pembrolizumab vs chemo als eerstelijns bij dMMR/MSI-H mCRC — PFS 16.5 vs 8.2 maanden.
- Cercek et al.
- Studie in NEJM die 100% klinische complete respons toonde bij neoadjuvant dostarlimab bij dMMR rectumcarcinoom.
Immunotherapie bij dMMR CRC
Gemetastaseerd
Pembrolizumab monotherapie: ORR 45%, met duurzame responsen. Geen chemotherapie nodig. Nivolumab plus ipilimumab (CheckMate 142): hogere ORR (65%) maar meer toxiciteit.
Neoadjuvant
Cercek et al. (NEJM 2022): 12 opeenvolgende patiënten met dMMR rectumcarcinoom behandeld met dostarlimab neoadjuvant bereikten allen klinisch complete respons zonder chirurgie. Dit paradigma-verschuivende resultaat wordt bevestigd in grotere trials.