MSI-H/dMMR bij colorectaal carcinoom
Microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en deficiënte mismatch-repair (dMMR) komen voor bij circa 15% van alle colorectale carcinomen. Bij gelokaliseerde ziekte is dMMR een gunstige prognostische factor. Bij gemetastaseerde ziekte is het een sterke predictieve factor voor respons op checkpointremmers. Pembrolizumab als eerstelijns monotherapie bij dMMR/MSI-H gemetastaseerd CRC toonde superioriteit over chemotherapie (KEYNOTE-177).
Kernbegrippen
- dMMR
- Deficiënte mismatch-repair — verlies van MMR-eiwitexpressie bepaald met immunohistochemie.
- KEYNOTE-177
- Landmark-trial: pembrolizumab als eerstelijns bij dMMR/MSI-H mCRC — PFS-verbetering versus chemotherapie.
MSI-H/dMMR bij colorectaal carcinoom
Diagnostiek
Universeel testen wordt aanbevolen bij alle CRC-diagnoses. Methoden: IHC op MLH1/MSH2/MSH6/PMS2 (snel, goedkoop) of PCR/NGS-gebaseerde MSI-testen. Bij MLH1-verlies: BRAF V600E-test en methyleringsanalyse om Lynch-syndroom te onderscheiden van sporadisch.
Therapeutische consequenties
Gelokaliseerd: dMMR-tumoren hebben een betere prognose; het voordeel van adjuvante 5-FU-gebaseerde chemotherapie is minder duidelijk bij stadium II. Gemetastaseerd: pembrolizumab eerstelijns is de standaard (KEYNOTE-177). Nivolumab plus ipilimumab (CheckMate 142) is een alternatief. Neoadjuvant: complete pathologische respons op immunotherapie bij dMMR rectumcarcinoom (Cercek et al., NEJM 2022) opent de deur naar orgaansparende behandeling.