Lynch-syndroom (erfelijke darmkanker)
Lynch-syndroom (voorheen HNPCC) is de meest voorkomende erfelijke predispositie voor colorectaal carcinoom (~3% van alle CRC). Het wordt veroorzaakt door kiembaanmutaties in mismatch-repairgenen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM). Het levenslange risico op CRC bedraagt 30-70%. Screening omvat coloscopie elke 1-2 jaar vanaf 25 jaar. Universele MSI/IHC-testen op tumorweefsel bij alle CRC-diagnoses wordt aanbevolen om Lynch-syndroom op te sporen.
Kernbegrippen
- Mismatch repair
- DNA-reparatiesysteem dat fouten tijdens replicatie corrigeert; deficiëntie leidt tot MSI-H.
- Universele testen
- MSI/IHC-testen bij alle colorectale carcinomen ongeacht leeftijd of familieanamnese om Lynch op te sporen.
Lynch-syndroom: opsporing en management
Diagnostiek
Stap 1: IHC op MMR-eiwitten (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) of MSI-testen op tumorweefsel. Stap 2: bij afwijkend resultaat — kiembaangenetics (VKGN-verwijzing). MLH1-verlies: eerst methyleringsanalyse en BRAF V600E-test om somatische oorzaken uit te sluiten.
Surveillance
CRC-surveillance: coloscopie elke 1-2 jaar vanaf 25 jaar. Endometriumcarcinoom: jaarlijkse gynaecologische controle. Overweging: risicoreducerende hysterectomie en salpingo-oöforectomie na afronding kinderwens. Aspirine als chemopreventie (CAPP3-trial) wordt onderzocht.