HER2-amplificatie bij colorectaal carcinoom
HER2-amplificatie komt voor bij 2-3% van alle colorectale carcinomen, voornamelijk bij RAS/BRAF-wildtype tumoren. Anti-HER2-gerichte therapie (trastuzumab plus pertuzumab of trastuzumab plus lapatinib) toont klinisch relevante responsen bij deze subgroep. Trastuzumab deruxtecan wordt onderzocht als nieuw ADC-optie.
Kernbegrippen
- HERACLES
- Proof-of-concept trial: trastuzumab plus lapatinib bij HER2-geamplificeerd, RAS-wildtype mCRC.
HER2-gerichte therapie bij CRC
Diagnostiek
HER2-testen bij mCRC: IHC (0-3+) en FISH bij IHC 2+. Alternatief: detectie via NGS (kopienummeranalyse of ctDNA). Prevalentie hoger bij rectumcarcinoom dan coloncarcinoom.
Behandeling
HERACLES: trastuzumab plus lapatinib — ORR 30% bij zwaar voorbehandelde patiënten. MyPathway: trastuzumab plus pertuzumab — ORR 32%. T-DXd wordt onderzocht (DESTINY-CRC01/02). HER2-gerichte therapie wordt typisch ingezet na falen van standaardlijnen bij HER2-geamplificeerd, RAS-wildtype mCRC.