Triple-negatieve borstkanker (TNBC)
Triple-negatieve borstkanker (TNBC) is een agressief subtype dat negatief is voor oestrogeenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) en HER2. TNBC omvat circa 15% van alle borstkankersgevallen en komt relatief vaker voor bij jonge vrouwen en BRCA1-mutatiedraagsters. De behandeling berust op chemotherapie, vaak gecombineerd met immunotherapie (pembrolizumab) bij zowel vroeg als gevorderd stadium.
Kernbegrippen
- Triple-negatief
- Borstkanker negatief voor ER, PR en HER2 — geen aangrijpingspunt voor endocriene of anti-HER2-therapie.
- KEYNOTE-522
- Landmark fase III-trial die de waarde van pembrolizumab plus chemotherapie bewees bij vroegstadium TNBC.
- Sacituzumab govitecan
- Anti-TROP2 antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) geregistreerd voor gemetastaseerd TNBC na eerdere therapie.
- PD-L1 CPS
- Combined Positive Score — biomarker voor selectie van pembrolizumab bij gemetastaseerd TNBC.
Biologie en behandelstrategieën bij TNBC
Moleculaire biologie
TNBC is een heterogene groep die verder onderverdeeld kan worden in basaaltype, immunomodulatorisch, mesenchymaal en luminaal androgeenreceptorpositief. Circa 60-70% is van het basaaltype met hoge proliferatie en frequent TP53-mutaties. BRCA1-gemuteerde tumoren zijn overwegend triple-negatief. De hoge mutatielast maakt TNBC relatief gevoelig voor immunotherapie.
Behandeling vroeg stadium
Neoadjuvante chemotherapie (antracycline-taxaan) gecombineerd met pembrolizumab is de standaard bij stadium II-III TNBC (KEYNOTE-522). Pathologische complete respons (pCR) is een sterke prognostische factor. Adjuvant pembrolizumab wordt gecontinueerd ongeacht pCR-status. Bij BRCA-gemuteerde tumoren zonder pCR wordt adjuvant olaparib aanbevolen (OlympiA).
Gemetastaseerde ziekte
In de eerste lijn wordt pembrolizumab plus chemotherapie overwogen bij PD-L1-positieve tumoren (CPS ≥10). Sacituzumab govitecan is geregistreerd na ≥2 eerdere lijnen. Trastuzumab deruxtecan kan ingezet worden bij HER2-low TNBC (DESTINY-Breast04). PARP-remmers (olaparib, talazoparib) zijn effectief bij BRCA-gemuteerde gemetastaseerde TNBC.