Trastuzumab bij HER2-positieve borstkanker
Trastuzumab (Herceptin) is een monoklonaal antilichaam gericht tegen HER2 dat in 1998 werd geregistreerd voor gemetastaseerd en in 2005 voor adjuvant HER2-positief mammacarcinoom. Het was het eerste doelgerichte middel bij borstkanker en halveerde het recidiefrisico in de adjuvante setting. Trastuzumab wordt gecombineerd met chemotherapie en, in de huidige standaard, met pertuzumab.
Kernbegrippen
- Trastuzumab
- Recombinant gehumaniseerd IgG1-antilichaam dat bindt aan het extracellulair domein van HER2.
- Cardiotoxiciteit
- Daling van LVEF als bijwerking van trastuzumab, doorgaans reversibel bij tijdige onderbreking.
Werking en klinische toepassing
Werkingsmechanisme
Trastuzumab bindt aan domein IV van de HER2-receptor, remt downstream signalering en induceert antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC). Het remt tumorcellproliferatie en -overleving.
Klinische toepassing
Adjuvant: 1 jaar trastuzumab plus chemotherapie is de standaard (HERA, BCIRG-006). In de neoadjuvante setting wordt het gecombineerd met pertuzumab en chemotherapie. Bij gemetastaseerde ziekte: eerstelijns met pertuzumab en docetaxel (CLEOPATRA). Cardiale monitoring (echocardiografie elke 3 maanden) is verplicht tijdens behandeling.