PARP-remmers bij BRCA-gemuteerde borstkanker
PARP-remmers exploiteren synthetische letaliteit bij tumoren met deficiënte homologe recombinatie, met name bij BRCA1/2-kiembaanmutaties. Olaparib en talazoparib zijn geregistreerd voor gemetastaseerd BRCA-gemuteerd HER2-negatief mammacarcinoom. Adjuvant olaparib verbetert de overleving bij hoogrisico BRCA-gemuteerde vroegstadium borstkanker (OlympiA).
Kernbegrippen
- PARP
- Poly(ADP-ribose) polymerase — enzym betrokken bij DNA-schade herstel via base excision repair.
- Synthetische letaliteit
- Celdood door gelijktijdig verlies van twee DNA-reparatiepaden: BRCA-deficiëntie + PARP-remming.
- OlympiA
- Fase III-trial die adjuvant olaparib bewees bij BRCA-gemuteerd vroegstadium mammacarcinoom met hoog recidiefrisico.
PARP-remming bij BRCA-gemuteerde borstkanker
Gemetastaseerde setting
OlympiAD (olaparib) en EMBRACA (talazoparib) toonden PFS-verbetering bij gemetastaseerd BRCA-gemuteerd HER2-negatief mammacarcinoom vergeleken met chemotherapie. De behandeling wordt goed verdragen; voornaamste bijwerkingen zijn anemie, vermoeidheid en neutropenie.
Adjuvante setting
OlympiA toonde dat 1 jaar adjuvant olaparib het risico op recidief of overlijden verlaagde met 42% bij hoogrisico BRCA-gemuteerd vroegstadium mammacarcinoom. Dit geldt voor HER2-negatieve patiënten die neoadjuvante of adjuvante chemotherapie hebben ondergaan met residuele ziekte (TNBC) of hoogrisico HR+-kenmerken.