HER2-low en HER2-ultralow borstkanker
HER2-low borstkanker (IHC 1+ of IHC 2+/FISH-negatief) is een relatief nieuw concept dat therapeutisch relevant werd door de werkzaamheid van trastuzumab deruxtecan (T-DXd) bij deze groep. Circa 50-60% van alle borsttumoren is HER2-low. De DESTINY-Breast04-trial toonde overlevingswinst voor T-DXd bij HER2-low gemetastaseerd mammacarcinoom. Recent wordt ook de categorie HER2-ultralow (IHC 0 met focale kleuring) onderzocht.
Kernbegrippen
- HER2-low
- IHC 1+ of IHC 2+/ISH-negatief — beperkte HER2-expressie, voldoende voor ADC-targeting.
- HER2-ultralow
- IHC 0 met focale incompleet membraankleuring — nieuwste categorie met mogelijke ADC-gevoeligheid.
- DESTINY-Breast04
- Fase III-trial die T-DXd-werkzaamheid bewees bij HER2-low gemetastaseerd mammacarcinoom.
De HER2-low revolutie
Definitie en prevalentie
Traditioneel werd HER2-status binair geclassificeerd: positief of negatief. De ontdekking dat T-DXd effectief is bij lage HER2-expressie heeft geleid tot de introductie van HER2-low als therapeutische categorie. In de dagelijkse praktijk vraagt dit om herbeoordeling van eerdere HER2-negatieve tumoren en nauwkeurige IHC-scoring.
Therapeutische implicaties
DESTINY-Breast04 toonde dat T-DXd de progressievrije en algehele overleving significant verbetert bij HER2-low gemetastaseerd mammacarcinoom vergeleken met chemotherapie. DESTINY-Breast06 bevestigde dit ook bij eerdere behandellijnen. De interobserver-variabiliteit bij IHC 0 versus IHC 1+ scoring is een aandachtspunt; gestandaardiseerde scoring en eventueel kwantitatieve methoden worden onderzocht.