CDK4/6-remmers bij borstkanker
CDK4/6-remmers (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) blokkeren de celcyclusovergang van G1 naar S-fase en zijn de standaard eerstelijnsbehandeling bij gemetastaseerd HR+/HER2- mammacarcinoom in combinatie met endocriene therapie. Ribociclib toonde als enige ook een algehele overlevingswinst in de eerste lijn (MONALEESA-2). Abemaciclib wordt ook adjuvant ingezet bij hoogrisico-patiënten (monarchE).
Kernbegrippen
- CDK4/6
- Cycline-afhankelijke kinasen 4 en 6 — reguleren de G1/S-celcyclusovergang, essentieel voor proliferatie van HR+ borstkankercellen.
- Palbociclib
- Eerste geregistreerde CDK4/6-remmer (Ibrance); gecombineerd met letrozol of fulvestrant.
- Ribociclib
- CDK4/6-remmer (Kisqali) met bewezen algehele overlevingswinst in de eerste lijn.
- Abemaciclib
- CDK4/6-remmer (Verzenios) met ook adjuvante indicatie bij hoogrisico vroegstadium HR+/HER2-.
CDK4/6-remming in de klinische praktijk
Gemetastaseerde setting
CDK4/6-remmer plus aromataseremmer is de standaard eerste lijn bij gemetastaseerd HR+/HER2- mammacarcinoom. PALOMA-2, MONALEESA-2 en MONARCH-3 toonden allen significante PFS-verbetering. Ribociclib is de enige met bewezen OS-voordeel als eerste lijn. Neutropenie is de voornaamste bijwerking van palbociclib en ribociclib; diarree bij abemaciclib.
Adjuvante setting
monarchE toonde dat 2 jaar adjuvant abemaciclib plus endocriene therapie het recidiefrisico verlaagt bij hoogrisico stadium II-III HR+/HER2- borstkanker (≥4 positieve klieren, of 1-3 klieren met graad 3 en/of tumor ≥5 cm). De NATALEE-trial onderzoekt adjuvant ribociclib.